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| SCIENCES DE LA SANTE [ S.S. ] |
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Revue Internationale des Sciences Médicales d'Abidjan |
| Auteurs de l'article |
| N’GUESSAN Koffi, DASSE Sery Romuald, YEBOAH Oppong Richard, ASSI Aya Ursule Aniela |
| Mots Clés |
| MOTS CLéS: Alpha2-macroglobuline, polyangéite granulomateuse, ANCA, protéinase 3, neutrophiles / Alpha2-macroglobulin, granulomatosis with polyangiitis, ANCA, proteinase 3, neutrophils |
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Num ISSN : 1817-5503 [ Semestriel ] |
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Parution N° 3 du 15-09-2019 |
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Volume : 21 de l'année 2019 |
| Tous les articles de RISM 2019;21,3 |
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| Impact de l’alpha-2 macroglobuline sur la proteinase 3 membranaire dans la polyangéite granulomateuse / Effect of alpha-2 macroglobulin on membrane-bound proteinase 3 in granulomatosis with polyangiitis. pp. 201-205. |
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| RESUME
Contexte et objectif. La protéase 3 (PR3) joue un rôle important dans la physiopathologie de la polyangéite granulomateuse (PG). Sa forme membranaire (PR3m) représente le principal antigène cible des auto-anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) dans cette maladie. L’interaction des ANCA avec la PR3m active les neutrophiles avec pour corollaire la libération des protéases granulaires, la sécrétion de pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs) et des espèces réactives de l’oxygène (ROS). Les protéases actives sécrétées dégradent la matrice extracellulaire et provoquent ainsi la nécrose vasculaire dans la PG bien que l’activité de la PR3 soit étroitement régulée par ses inhibiteurs endogènes y compris l’α2-M. Dans la PG, pourquoi l’α2-M bien que présente en grande quantité dans le serum ne puisse pas contrôler efficacement la PR3? Le but de notre étude était d’évaluer l’inhibition de l’alpha2-macroglobuline (α2-M), un des inhibiteurs plasmatiques abondants de protéases sur la PR3m.
Méthodes. Les neutrophiles de sujets sains de l’établissement français du sang ont été activés par du calcium ionophore (A23187) et l’impact de l’a2-M sur la PR3m des neutrophiles activés a été évalué par cytométrie en flux.
Résultats. Une quantité significative de PR3 à la surface des neutrophiles activés était toujours présente malgré l’inhibition de l’α2-M.
Conclusion. Au regard de ces résultats, la PR3m était résistante à l’inhibition de l’α2-M, expliquant en partie son rôle pathologique dans la polyangéite granulomateuse.
ABSTRACT
Context and objective. Proteinase 3 (PR3) plays an important role in the pathophysiology of granulomatosis with polyangiitis (autoimmune disease). Membrane-bound proteinase 3 interact with anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies and induces cell activation, resulting in bearing PR3 at their surface, release of neutrophil extracellular traps (NETs), proteases and reactive oxygen species. The secreted active proteases degrade the matrix tissue and thereby cause vascular necrosis in granulomatosis with polyangiitis although the activity of PR3 is tightly regulated by its endogenous inhibitors including α2-M. In granulomatosis with polyangiitis, why does α2-M, although present in large quantities in the serum, not be able to effectively control PR3? The aim of our study was to evaluate effect of alpha-2 macroglobulin (α2-M), one of the most abundant plasma inhibitors on membrane-bound PR3.
Methods. Neutrophils from healthy subjects of the French Blood Establishment were activated by calcium ionophore (A23187) and effect of α2-M on membrane-bound PR3 on activated neutrophils was evaluated by flow cytometry analysis.
Results. Significant amount of PR3 on surface of activated neutrophils were observed despite inhibition of α2-M.
Conclusion. According to these results, PR3m was resistant to α2-M inhibition, partly explaining the pathological role of PR3m in granulomatosis with polyangiitis. |
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